ADC (Antibody-Drug-Conjugates)，也叫抗体偶联药物，顾名思义，就是将单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子共价连接，利用抗体的特异性将药物精准递送到肿瘤细胞中。作为一种新型疗法，其兼具药物的杀伤性及抗体的靶向性，能够极大改善肿瘤治疗的效果。

设计一个成功的 ADCs 不仅需要关注连接子的稳定性和药物的有效释放，还需要关注其中的偶联技术[1][2]。糖基偶联作为一种定点偶联技术，可以得到在循环系统中稳定的 ADC 化合物，相比随机偶联具有更好的治疗效果，是目前 ADC 领域的研究热点之一。

ADC 的糖基偶联大多作用于 IgG 型抗体，该抗体 Fc 端的每个重链 CH2 结构域 N297 位置存在着保守的糖基化位点，因结合位点远离抗体抗原结合的功能结构域，不会影响抗体抗原的结合。

而在该抗体的结合位点上具有不同类型的糖基，这些糖基可被糖苷内切酶酶切，从而曝露出 N-乙酰氨基葡萄糖，经叠氮修饰后的 N-乙酰半乳糖胺利用糖基转移酶连接到抗体的 N-乙酰氨基葡萄糖上。被叠氮修饰后的抗体进一步与双环酮修饰的连接子-毒素发生点击化学反应，得到糖链定点 ADC 化合物 (glycosite-specific ADCs, gsADCs)[3]。

图 1. 两酶三步法制备策略^[3]。

相较于两酶三步法而言，单酶催化操作更简便，步骤也更简单。JSKN003 即是采用糖基定点偶联平台开发的新型靶向 HER2 双表位的抗体偶联药物 (ADC)：将抗体分子 KN026 重链糖基经过点击化学反应获得 DAR 值约为 4 的定点修饰抗体偶联物。JSKN003 能够结合肿瘤细胞表面的 HER2，通过 HER2 介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。

  图 2. 一酶两步法制备策略。