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直播预告 | MCE 带你使出药筛 “杀手锏”!

小 M MCE 抑制剂
2024-09-04

MCE 小课堂首播热烈来袭,快来直播间清凉一“夏”吧~

“药物筛选是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个步骤,药物筛选的过程从本质上讲就是对化合物进行药理活性实验的过程”,天啦噜,概念晦涩难懂,看“文”只想睡觉。

MCE 小课堂将于 6 月 27 日 14:00  推出“药物筛选”直播,“面对面”解答您对药筛、DEL 库、虚拟筛选等的种种疑问,走过路过不要错过,小 M 直播间等你来!

叮~ 前方直播间好礼来袭!注意查收!

MCE 直播间将随机进行 3 轮抽奖,送出 6 份大礼包,还不快搬好小板凳!认真听课,坐等抽奖!你就是那个 1/6!

注意!!!以下为直播内容预告,涉及剧透,谨慎食用哦

二阳了,“宝娟,我的嗓子” ,是谁让我产生“生吞刀片”的痛?原来,人体会产生一些神经递质,它们在疼痛感知等方面起着重要的调节作用。

脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 参与维持这些神经递质的体内平衡。如果以 FAAH 为靶点,开发出控制疼痛的新药,那岂不能拥有“无痛”人生?说干就干,下面就跟着小编一起以 FAAH 为靶点进行药物筛选。


▐  化合物库千千万,怎么选?
“工欲善其事,必先利其器”,化合物库 (具有特定结构或功能特征的化合物集合) 是药物筛选的重要基础,其质量、数量、种类、新颖度等直接影响药筛结果。

目前主要有四种形式的化合物库:生物活性化合物库、高通量筛选库、DNA 编码化合物库 (DEL 库及片段库)(表 1),一般需要根据研究方向、应用场景等实际情况来进行选择。

表 1. 化合物库的主要类型及特点


  • 老药新用可以降低药物开发风险及研发成本、缩短研发周期,选老药新用库

  • 类药多样化合物库分子结构多样、化学空间丰富、筛选通量大,而且化合物新颖度高,非常适合新药开发,选它?

  • DEL 库,药筛新贵,含数十亿 DEL 分子,且 DEL 筛选周期短、成本低,选它?

  • 选谁进行靶向 FAAH 的药物筛选,您说了算!


▐  “化虚为实”的虚拟筛选
化合物库挑好了,筛选方案如何确定?高通量筛选可一步到位获得阳性化合物,但它耗时且昂贵。有没有什么方法能提高筛选效率?借助计算机技术发展而来的新型药物筛选方法——虚拟筛选,应运而生。虚拟筛选基于锁钥原理,利用化合物与药物靶标间的分子对接运算,可快速从数万至数千万分子中,遴选出具有潜在成药性的化合物,极大地增强了药物研究的针对性,减轻了下游生物实验工作量,增加了生物活性测试的命中率,从而降低了实验成本的消耗。
Human FAAH 虽然没有实验解析的晶体结构,但 Alphafold 预测的蛋白三维结构可信度高 (pLDDT > 90)。进一步调研发现,Human FAAH 的酶活区域关键氨基酸为 I238-S241,Binding Pocket 就是它。靶向 Human FAAH 虚拟筛选详细流程见图 1。

图 1. Human FAAH 虚拟筛选流程图


▐  AS-MS 助药筛

虚拟筛选可判断化合物和 FAAH 的结合能力,但化合物具体在生物学实验中是否有作用,还需要后续功能实验确认。选择什么手段合适?

亲和质谱技术 (AS-MS) 作为一种间接筛选小分子配体的方法,已经成功应用于许多受体、酶等靶蛋白的配体筛选,并且得到了广泛应用。化合物的后续验证,选 AS-MS 没错。

图 2. AS-MS 筛选流程图


还有哪些实验筛选方法?AI 计算生成的 Virtual Compound Library 又是啥?DEL 库都能量身定制啦?化合物结构优化也能一站式搞定?更多精彩干货,尽在直播间。

▐  直播观看方式

方式一:扫码进入直播间,提前填写报名信息,参与直播间抽奖。

方式二:点击下方视频号预约按钮,可更加方便地观看直播,并会在微信端接收到直播开始提醒。

▐  视频号预约按钮



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▐  关于 MCE 一站式药筛平台

MCE 一站式药筛平台是一个综合化合物库、虚拟筛选与实体筛选的药物筛选平台,涵盖 200 多种高质量化合物库 (含千万级现货化合物)、虚拟筛选、亲和质谱检测、DNA 编码化合物库筛选 (含十亿级现货 DEL 分子)、离子通道检测、激酶谱检测、分子及细胞水平的药效检测、化合物结构优化、定制合成及化学分析检测服务等,为药物筛选提供一站式解决方案,加快早期药物发现。


    ◆ 干货分享 | 一文解锁高通量筛选的不同应用场景

    ◆ 高通量筛选常用检测方法-分子篇

    ◆ 一文讲清:肿瘤类器官在药物筛选中的应用

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